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基于分子对接技术的桑白皮总黄酮对高脂血症并高尿酸血症大鼠肾保护 作用研究

阅读量: 3525 中草药 2019年第5期

社会科学

基于分子对接技术的桑白皮总黄酮对高脂血症并高尿酸血症大鼠肾保护 作用研究

目的探讨桑白皮总黄酮改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病的作用机制。方法选取桑白皮总黄酮提取物 (TFMC)中有效成分桑辛素及尿酸相关基因,将桑辛素与同源建模所得的URAT1蛋白结构进行分子对接。将40只SD大 鼠随机分为对照组、模型组、TFMC组(l.Og/kg)和苯溴马隆组(6.25mg/kg)。采用高脂饲料喂养联合ig腺嘌呤加乙胺丁 醇的方法制备高脂血症并高尿酸血症模型,各给药组大鼠ig给药16周后,检测大鼠血清中血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、 三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN) 水平;苏木素-伊红染色观察肾脏病理改变;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测肾脏组织白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死 因子-a (TNF-a)、尿酸盐阴离子交换转运体1 (URAT1)、有机阴离子转运体1 (OAT1) mRNA的表达。结果TFMC主要 成分桑辛素与URAT1对接打分较高,提示桑辛素可能是TFMC中改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病的主要活性成分。药 物干预16周后,与对照组比较,模型组大鼠血清中Glu、TC、TG、LDL-C、UA、CRE、BUN水平均显著升高,HDL-C水 平显著降低(尸<0.05、0.01)。与模型组比较,TFMC组大鼠和苯溴马隆组Glu、TC、TG、LDL-C、UA、CRE、BUN水平 均显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.05、0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较,模型组大鼠肾小管上皮细胞发生 肿胀及坏死,肾小管中可见明显的蛋白管型。TFMC组部分肾小管上皮细胞有轻微肿胀,周围未见炎性细胞浸润。苯溴马隆 组大鼠肾皮质、髓质结构清晰,肾小球未见增生或萎缩,管腔中未见管型,肾间质未见炎性细胞浸润,qRT-PCR结果显示,与对 照组比较,模型组大鼠肾组织IL_6、TNF-a、URAT1 mRNA表达水平均显著升高,OAT1 mRNA表达水平显著降低(尸<0.05)。 与模型组比较,TFMC组大鼠肾组织IL-6、TNF-a、URAT1 mRNA表达水平显著降低,OAT1 mRNA表达水平显著升高(尸<0.05、 0.01)。结论TFMC改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病可能与其调节IL-6、TNF-a、URAT1、OAT1 mRNA等有关,URAT1 可能是其潜在靶点,分子虚拟对接和动物实验结果具有一定的相似性,为进一步探讨TFMC改善高脂血症并高尿酸血症相 关肾病提供理论基础,为后续分子机制深入研究提供参考。

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