大黄酸大鼠体内血液/肾脏同步药动学研究

更新时间:2015-11-09

【摘要】目的 研究大黄酸（RH）iv 给药后在大鼠血液和肾脏内的同步药动学行为以评价RH 肾脏的渗透性。方法 应用HPLC 法测定给药后大鼠血浆中RH 质量浓度，经血浆蛋白结合率折算为血中游离药物浓度；采用微透析（MD）技术定时获取肾脏透析液，高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）技术测定大鼠肾脏透析液中RH 的质量浓度；采用非房室模型拟合药动学参数。结果 给药后RH 较快进入肾脏，在给药后1 h 左右浓度达到峰值，其后持续下降，在给药后整个过程中，肾脏药物浓度均明显低于血液药物浓度。RH 给药后在大鼠血液及肾脏中的平均滞留时间（MRT）分别为（87.217±29.889）、（122.387±12.521）min；药时曲线下面积（AUC）分别为（114.236±45.585）、（16.596±1.732）μg·min/mL，肾脏渗透率（AUC 肾脏/AUC 血液）为0.161±0.056。结论 大鼠血液/肾脏同步药动学研究是研究药物肾脏渗透性能的有效方法；RH iv 给药后可有效地向肾脏渗透，从而有利于肾脏疾病的治疗。

【关键词】 大黄酸 微透析 同步药动学 肾脏渗透 液质联用

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